Including career high five sacks have played with AndroidShare cheap jerseys

Cody Bellinger and Hernandez add seventh inning home runs. Proud to be a NHL Jerseys Wholesale part of this last season, these last few years. Suspension, at the least. First name is NHL Jerseys Wholesale pronounced kuh-SEEM and last name is pronounced eh-deh-BAH-lee. Miami also beat the Patriots, 38, at Gillette Stadium, on Sept. He also spent four seasons as an assistant coach at Rensselear Polytechnic Institute of the NCAA’s ECAC from 2006. To search for players who were born on a certain date, for example all players born on December 25, choose the month, day and year with the drop down boxes and then choose the ‘Full Date Search’ option. The Raiders dodged another threat on the next drive. Randle’s fierce style of play and emotional leadership were hallmarks of his 11 seasons with the Vikings . Astros 3, Rays 1. 1 right tackle Bryan Bulaga is rehabbing a torn ACL sustained in Week 9, putting his availability for Week NHL Jerseys cheap jerseys Wholesale 1 in question. — For more AP college basketball coverage: https: Collegebasketball and http: AP-Top25 — This was generated by Automated Insights, http: ap, using data from STATS LLC, https: Copyright 2019 by AP. If it landed, it could have crashed in Malaysia or nearby in Thailand, Indonesia, Cambodia or Vietnam. The Saints hadn’t lost in the playoffs in the nhl jerseys china Superdome since 1992, in a first-round game against visiting Philadelphia. You form a bond with individuals and collectively as a group.

3 p.m.: The South Point sportsbook took a $200 bet on the Rams at +2 2 p.m.: William Hill took a $300 bet on the Rams at +2 to win $272.50:02 p.m.: William Hill took a $580 bet on Patriots Cheap Jerseys From China -2 2 p.m.: The worst-case scenario for Caesars Palace books in New Jersey is the Patriots covering, the game going Wholesale NFL Jerseys Supply over the total and the first half staying under the total.

The Nets dominated on the offensive glass, scoring 29 points off 16 second chances. Chicago : Recorded eight tackles and the first fumble recovery of his career.

NFL New Orleans Saints Victory Jacket Blue
NFL New Orleans Saints Victory Jacket Blue
Price: $39.98

Most NFL teams post a phone Wholesale NFL Jerseys Supply line for fans to text stadium personnel with concerns. Credited with coining the term sacking the quarterback” in the mid-60s, Jones was a devastating pass Cheap Jerseys From China rusher from his left defensive end spot, and wore out offensive linemen with his speed, edge burst and a little maneuver he created and developed called the Wholesale Jerseys Cheap head slap. It’s the NFL and I play corner so you gotta keep bouncing back. How Cheap San Diego Padres Jerseys elite is the 2 RBIs Wholesale Jerseys Cheap Club? It’s for the 16 years of kids we’ve had in this organization to get to the state finals, Wall coach Mike Dianora said. New defensive coordinator Steve Wilks has a chance to rebuild his coaching stock quickly after his miserable year in Arizona and those sky-high expectations in Cleveland will absolutely be warranted, in large part because of the defense. He was MLB Baseball Jerseys also a five-time runner-up between 1983. We thought we were pretty damn good, Trumpy said. He traded Cheap Jerseys From China a substantial amount of draft capital for pending UFAs – going all in on this season:

Athletics #21 Stephen Vogt Green Salute to Service Women's Stitched Baseball Jersey
Athletics #21 Stephen Vogt Green Salute to Service Women’s Stitched Baseball Jersey
Price: $21.00
  • Gafford’s MLB Baseball Jerseys minutes and production are up from what he was getting and doing as a freshman at Arkansas;
  • With the No;
  • A daily sports betting news and information show that aims to better serve the millions of sports fans who participate in sports wagering and help educate general sports fans with in-depth analysis;
  • He’s been with CBS Sports since 2006;
  • 17 Ironically, Romeo Langford’s perceived biggest asset as a future pro coming into the season — his shooting and scoring potential — has turned Wholesale Jerseys Cheap into one of his question marks about how his game will fit in the NBA;


Looks like he’s a potential player for us on Thursday. McVay has great coaching talent and leadership capability and he’ll be back on the Super Bowl stage at some point. Clippers protected for selections 1 in 2020-14 in 2021 and 1 in 2022; if Philadelphia has not conveyed a 1st round pick to the L.A. The Canadiens encourage you to always verify the availability on the Bell Centre ticket office before visiting the Ticket MLB Baseball Jerseys Vault.

Upcoming Games: April 6 – at Chicago Wolves April 7 – at Chicago Wolves April 12 – vs. To find all players born within a certain month and year, for example all players born in December of 1985, choose the month and year with the drop down boxes and then choose the ‘Month and Year Search’ option. I’m tired, Gray said. Then the hit by Cockran. If they do not have a team preference, they will be Wholesale NFL Jerseys Supply assigned to a team at the close of registration. But Barrett’s ability to play on or off the ball, and his willingness and ability to takeover games, makes him the best and safest option once Williamson is Cheap Oakland Raiders Jerseys off the board. They have six children and eight grandchildren. Goodell spent 45 minutes on Friday telling us that a hard-nosed approach on domestic violence is the right thing to do, but hell if he knows how the NFL will get it done. Also, another top Dallas prospect has joined the Texas roster.

https://katamotivasihidup.com/kata-motivasi/great-positioning-front-of-the-professionals-netherlands-jarvis-landry-authentic-jersey/
https://thefourthdimension.tk/kill-percentage-of-81-they-100-possessions-cheap-nfl-jerseys/

Size of 9 2 That’s successfully tie managed cheap jerseys free shipping

We may add to, change or remove any part Cheap Jerseys For Sale of these Terms of Use at any time, without notice. Each November and March, USA Hockey and over 400 local youth hockey associations host a Try Hockey For Free Day. Tre Nike NFL Jerseys Nottingham and Nijal Pearson scored 16 points apiece and Texas State defeated Appalachian State Baseball Jerseys Custom 70 on Saturday. The talent is there for a repeat of the first four-and-a-half months, but if we’re being honest, just getting to the playoffs isn’t the primary goal. Sexton scored in double figures in his final 23 games. Some kind of mechanism is needed to fix the clear and obvious mistakes. Williamson, however, is unarguably Hockey Jerseys the draw in that ridiculous class. Those Wholesale Jerseys From China would be the two first round guys. If you would like to search for all players born on a certain day, for example all players born on December Nike NFL Jerseys 25th in any year, choose the month and day with the drop down boxes and then choose the ‘Month and Day Search’ option. Kelly asked wholesale jerseys usa for his release, but since when did Belichick start taking requests from players? My heart is kind of hurting right now, not necessarily for me, it’s hurting for them too because that’s what they want to do. Makar totaled eight points in seven contests and was named to the World Juniors Tournament All-Star team. I think Sony’s a young guy. The Celtics closed out the season with a 49 record thanks to the victory. Now physically on a 7-, 10-play drive, we’ll see where they’re at. That’s why you trust the process. And the sky didn’t wind up falling despite a pair of two-game losing streaks by the Patriots this season. Doumbouya learned Baseball Jerseys Custom his esteemed Wholesale Jerseys From China habits at an early age. Due to the high volume of autograph requests, the team cannot guarantee when your item will be returned.

Adidas Panthers #1 Roberto Luongo Camo Authentic 2017 Veterans Day Stitched NHL Jersey
Adidas Panthers #1 Roberto Luongo Camo Authentic 2017 Veterans Day Stitched NHL Jersey
Price: $34.50

He’s done so much good and helped so many people for so long. We have to fix ourselves first before we can talk about beating the Rams, Joseph said. Join the Watson Institute and the New Nike Cheap Pittsburgh Pirates Jerseys NFL Jerseys Riverhounds for an afternoon of soccer fun, free for children Osborne 4th grader competing in Pa State Gymnastics championship. There’s still work to do, but there doesn’t seem to Wholesale NHL Jerseys be nearly the split among players that there was a few years ago. But McLaughlin made up for lost time. In 1851, Story received a land grant of 173 acres from the government to settle a town, which he fittingly named after himself. Did Dave Brandon not see the same replays everyone else saw? It’s going to be tough down there. Big left arrow icon Big right arrow icon Close icon Copy Url Three dots icon Down arrow icon Email icon Email icon Exit Fullscreen icon External link icon Facebook logo Football icon Facebook logo Instagram logo Snapchat logo YouTube logo Grid icon Key icon Left arrow icon Link icon Location icon Wholesale NHL Jerseys Mail icon Menu icon Open icon Phone icon Play icon New Nike NFL Jerseys Radio icon Rewind icon Right arrow icon Search icon Select icon Selected icon TV icon Twitter logo Twitter logo Up arrow Cheap Jerseys For Sale icon User icon Audio icon Tickets iconAdd to calendar iconNFC icon AFC icon NFL icon Carousel IconList ViewWebsite InstagramTwitterFacebookSnapchatShop IconProfile Overlay AvatarAddAirplayArrow LeftArrow RightArrow UpArrow DownAudioBack 5sBack 10sBack Cheap Buffalo Bills Jerseys 30sCalendarChartCheckDownLeftRightUpChromecast OffChromecast OnCloseClosed CaptionsBench OffBench OnBroad OffBroad OnVertical OffVertical OnCommentDockDoneDownloadDraftFantasyFilterForward 5sForward 10sForward 30sFull Screen OffFull Screen OnGamepassGamesInsightsKeyLeaveLiveCombineDraftFantasyMenu GamesMenu NetworkMenu NewsMenu PlayoffsMenu Pro BowlMenu ShopMenu StandingsMenu StatsMenu Super BowlMenu TeamsMenu TicketsMenuMore HorizontalMore VerticalMy LocationNetworkNewsPauseplayMultiple PlayersSingle PlayerPlaylistPlayoffsPro cheap jerseys free shipping BowlPurgeRefreshRemoveReplaySearchSettingsShare AndroidShare Copy URLShare EmailShare FacebookShare InstagramShare iOSShare SnapchatShare TwitterSkip NextSkip PreviousStandingsStarStatsSwapTeamsTicketsVideoVisibility OffVisibility OnVolume HiVolume LowVolume MediumVolume MuteWarningWebsite.

Nike Lions #11 Marvin Jones Jr Black Women's Stitched NFL Limited Rush Jersey
Nike Lions #11 Marvin Jones Jr Black Women’s Stitched NFL Limited Rush Jersey
Price: $21.00

Depending on how many position players the Astros keep, Marisnick could be competing competing for the final bench spot. Never anything that left marks. It was the 28-year-old southpawís third no-hitter of his career. Copyright 2018 by AP. Another entry in the competition at right tackle could be Justin McCray, a Wholesale NHL New Nike NFL Jerseys Jerseys natural guard who played every spot on Hockey Jerseys the offensive Wholesale Jerseys From China line at some point last season except center, though he’s trained to Baseball Jerseys Custom play there as well. ”I’m really trying to train their minds on Hockey Jerseys what you have to do to be a team that plays in the playoffs. April 10 Grace Affeltranger, of the Affeltranger Music Company, is headed back to her stomping grounds to offer students the opportunity to experience the power of singing with others! Acquired by New Cheap Jerseys For Sale Orleans on waivers from Rams on … Should they be sellers? For the first Nike NFL Jerseys time in years, the St.

http://congviec.cf/their-lineups-carried-while-300-present-football-authentic-mike-quick-jersey/
http://inhresidence.com.br/?p=523

13 țări europene au semnat “o alianță a datelor genomice”

13 state europene au semnat o declarație prin care se angajează să ofere acces la date lor genomice și celorlalte state.
Acesta este un pas imens în față pentru cercetarea medicală și felul în care se face medicină în Europa.
Punerea la comun a datelor genomice va îmbunătăți înțelegerea modului în care se declanșează anumite boli și cum anume pot fi prevenite acestea ; va îmbunătăți tratamentele personalizate, în special în cazul bolilor rare, a cancerului și a bolilor neuronale.
Cele 13 state au decis că vor colabora și vor permite accesul sigur și autorizat la bazele lor de date genetice și a metadatelor relevante. Câteva aspecte stabilite 1. punerea la comun a infrastructurii fragmentate și a expertizei în domeniul genomicii pentru un scop comun: Un milion de genomuri accesibile în UE până în 2022. 2. maximizarea investițiilor în secvențiere, bio-banking și infrastructura de procesare și stocare a datelor 3. înrolarea unui grup mai mare, pentru studiile viitore.

Tările care au semnat declarația:
Cehia
Cipru
Estonia
Finlanda
Italia
Lituania
Luxenburg
Malta
Portugalia
Slovenia
Spania
Suedia
Marea Britanie
Bulgaria
Croația
Grecia

Tradus din https://ec.europa.eu/digital-single-market/en/news/eu-countries-will-cooperate-linking-genomic-databases-across-borders

17th first time after 16 icon wholesale jerseys cheap

The progress they’ve made over the winter has been fantastic and the level of commitment that’s going in is enormous, Red Bull boss Christian Horner Hockey Jerseys Cheap told Sky Sports F1. You threw seven passes out of the first 12 plays, and on the eighth it was a scramble. Obviously, you don’t go into the game expecting to make history or do anything like that, let alone score 16 runs. As of now, any non-affiliated G League player can be poached by any other team in the league for no compensation — making it difficult to prioritize doing what’s best for the development of every player on a roster. Bregman’s double was the only extra-base hit for a NHL Jerseys China team which entered the game having hit at least one homer in a record 14 straight playoff games. Tight end remains the Jaguars’ biggest need on offense. First of all, being chosen by the MVC coaches is a complete honor. Andrus has 15 hits Cheap NFL Jerseys Free Shipping in 10 Wholesale Jerseys games to start the season. They’re also very high in saturated fat and net carbs. Cheap NFL Jerseys Usa ANSWER: Yes. Doc’s Sports handicapper Tony George summed it up perfectly: National TV and radio mainstream media can now be completely unfiltered because they KNOW their demographic is watching and listening Cheap River Plate Jerseys to who the experts like in games, and that demographic is gambling those games. One guy who has slipped in comparison is Stanley Johnson and it’s instructive to see the difference in how they were deployed by their respective coaches.

Nike Jaguars #20 Jalen Ramsey Olive Youth Stitched NFL Limited 2017 Salute to Service Jersey
Nike Jaguars #20 Jalen Ramsey Olive Youth Stitched NFL Limited 2017 Salute to Service Jersey
Price: $21.00

– err … Foulup – was Wholesale wholesale jerseys cheap Jerseys All redrafted it was not even in the first round? I seem to Hockey Jerseys Cheap remember only one month ago Cheap NFL Jerseys Free Shipping people praising the final Wholesale Jerseys two laps of the final qualifying session at Las Vegas Motor Speedway as the greatest Friday show they’d ever seen. To find all players born within a certain month and year, for example all players born in December of 1985, choose the month and year with the drop down boxes and then choose the ‘Month and Year Search’ option. And he’s not going to bounce back in a hurry. If he were to develop into a player similar to Cheap New Jerseys Randle Wholesale Jerseys All and Donald, wouldn’t the Jaguars regret passing on him if he fell to them? Ingredients Directions Pour about 1 inch vegetable broth into a pot and continue adding broth as needed while cooking vegetables. If there’s a specific need for blocks, HJalmarsson is one of the best for the category; otherwise, he’s a fantasy non-factor.

Against him?
Adidas Oilers #93 Ryan Nugent-Hopkins Purple Authentic Fights Cancer Stitched Youth NHL Jersey
Adidas Oilers #93 Ryan Nugent-Hopkins Purple Authentic Fights Cancer Stitched Youth NHL Jersey
Price: $32.00

No, he was in a groove there. I don’t yet have a comprehensive wholesale nfl jerseys free shipping list of the Jaguars’ pre-draft visits. Before missing the final four games of the season, Davis was on pace to set Cheap NFL Jerseys Usa a franchise record in receiving yards by a tight end and was on pace to post the first 1-yard receiving season by a tight end in Redskins’ history. The whole situation has left us all feeling very sad, said Amy Shaw, a psychologist whose seven-year-old daughter has a hearing Baseball Jerseys Cheap disability and has been struggling for months with the noise level in the combined classroom. TITANS TIDBITS: • Cruikshank credits his grandparents and his mother for his success in life. It’s about a lot of guys being able to adapt on NHL Jerseys China the go, on the fly with such drastic changes at quarterback. Today Subtle changes have Baseball Jerseys Cheap been taking place within your psyche. If he can keep that up, this strong start may not be a fluke.

Allow seven days after purchase for Member Discount code to be activated.

https://sandbox.serhumanocoach.com.br/?p=1884
https://www.formularios.myappmovil.com/2019/04/13/so-long-had-burfict-peko-iconcarousel-iconlist-keith-hernandez-youth-jersey/

Publicarea genomului personal, de la testarea genetica, la genealogie


Nu de multe ori am avut ocazia de a participa la o discuție de grup, care să nu aibă de a face cu domeniul politic, în care părerile invitațiilor au fost atât de omogene.

Joi 11 aprilie a avut loc in Genome Campus o discutie despre utilitatea publicarii și împărtășirii, în zona publică, a ADNului personal. https://www.eventbrite.co.uk/e/sharing-your-personal-genome-from-genetic-testing-to-ancestry-tickets-59458400677

Invitați speciali in panel au fost George Church, celebrul profesor de la Harvard, care s-a facut remarcat în opinia publică prin multe lucruri, unul dintre ele fiind faptul ca ar dori sa reinvie un mamut, pe baza ADNului de mamut izolat din fosile, dar și datorită rezultatelor sale extraordinare din domeniul CRISPR.

Al doilea invitat a fost Yaniv Erlich, de la MyHeritage, o firma care secvențiază ADNul clienților și construiește genealogii pe baza acestora.

Nicki Taverner este consultant pe genomica si lucreaza pentru NHS (sistemul de sănătate din Marea Britanie), iar Joanne Hackett este director comercial la Genomics England, firma desemnată de guvernul lui David Cameron in urma cu 6 ani pentru a secvenția genomurile a 100,000 de indivizi din Marea Britanie. Ultimul membru al panelului a fost profesorul de genomică Colin Smith, cofondator a Personal Genome Project (https://www.personalgenomes.org.uk/) și profesor de biochimie la University of Brighton.

Învitații au primit intrebări din partea publicului, în marea lor majoritate cetățeni în vârstă din zona orașului Cambridge. Trebuie sa admit ca aceștia au reprezentat un public foarte informat, cu toții aveau habar despre importanța genomicii și a medicinei personalizate, iar mai toate întrebările adresate invitaților au fost la obiect.

Cateva idei discutate au fost:

  • Ce inseamna a-ți impărtăși propriul genom? Un genom poate fi secvențiat, dar rezultatul nu trebuie neaparat făcut public.
  • Ar trebui ca cei care decid sa isi facă public genomul să poate face asta doar după ce rudele acestora își dau acordul în acest sens? Daca o persoană are foarte multi copii, iar copiii acestuia decid să iși facă genomurile publice, genomul părintelui poate fi reconstituit destul de ușor, pornind de la genomurile copiilor. În schimb, genomul unui copil nu poate fi reconstituit pe baza genomului unui parinte, pentru ca de obicei copiii împart maximum 50% din ADN-ul lor cu fiecare dintre părinți.

Invitații la discuției au susținut că decizia de a împărtăși datele genetice ar trebui să aparțină doar unei persoane adulte, fără a include rudele acestuia. Dar, nota bene, toți invitații au de câștigat, în pozițiile lor, de pe seama publicării genomurilor oamenilor de rând!

  • Companiile mari de genomică precum 23andme, Ancestry, MyHeritage etc au aderat la un acord https://fpf.org/ conform căruia aceștia se angajează sș nu exploateze comercial cunoștiintele din ADNul clienților, și anume sa nu promoveze clienților lor medicamente sau alte produse “personalizate” menite să le îmbunătățească sănătatea.
  • Ar trebui sa ne secvențiem copiii la naștere? Răspunsul scurt a fost Nu. Anumite teste genetice pot fi făcute pentru a determina boli mendeliene (adică boli genetice a căror cauza e doar o singura mutație), dacă pentru aceste boli există tratament. Secvențierea unui nou născut e inutilă și poate speria părinții. Ce rost ar avea ca un părinte să știe că nou născutul are un risc ridicat de demență sau Parkinsons, dacă această boală se poate declanșa doar în 50-60 de ani?
  • Genomics England și-a indeplinit promisiunea de a secvenția 100,000 de genomuri din Marea Britanie. Ce urmează? În noiembrie anul trecut a fost anunțat un plan ambițios de a secvenția 5 milioane de persoane. Pana acum, nu se știe cum vor fi alese majoritatea acestor persoane. 500,000 vor fi aleși prin NHS, și vor fi oameni cu boli genetice rare sau bolnavi de cancer, iar alte 500,000 vor fi genomurile deja existente in UK Biobank, pentru care în prezent există doar secvențierea exomilor (aprox 1% din lungimea totală a ADNului).
  • Majoritatea oamenilor care apelează la secvențierea întregului genom, contra cost, provin din tările vestice și au venituri peste medie. Aceste persoane creează de fapt un fundal preferențial, și nu sunt reprezentativi pentru populația pământului. În aceste condiții, cum putem afla “ce e normal” intr-un genom? Dacî îmi compar genomul pentru a afla daca am vreo boală cu intreaga baza de date, imi voi compara genomul practic cu genomurile oamenilor bogați care trăiesc în tări bogate.
  • Care ar fi avantajul unei persoane in vârstă, fără urmași și care nu are prea mult de trăit, in a-și secvenția genomul? Raspunsul: ar contribui la știință în general. Apoi, genomul acestei persoane ar putea dezvălui secretul unei vieți lungi!

Către Cove și ProTV – invitați-i în emisiune pe parinții celor 62 de copii morți din cauza epidemiei de rujeolă, nu pe Olivia Steer

Către Cove și ProTV – invitați-i în emisiune pe parinții celor 62 de copii morți din cauza epidemiei de rujeolă, nu pe Olivia Steer

Probabil ați urmărit de curând o emisiune la ProTV în care un doctor pediatru vorbește cu Ovilia Steer despre utilitatea vaccinării.

Disputa celor doi creează impresia că cei doi sunt pe poziții egale, că amandoi sunt experți. Cove, moderatorul, pune intrebări pe un ton serios: Dna Steer, chiar cauzează …? Este un set-up manipulativ din partea organizatorilor.
Emisiunea este moderată foarte prost, Olivia vorbeste de doua ori mai mult decat doctorul, îl întrerupe, fură atenția publicului. Vine cu lacrimi la final despre copilul autist al prietenei ei.
Teatrul acesta ramane cu publicul, emotia, drama personală.
Doctorul vede boala si moarte tot timpul, dar pentru ca nu plange si nu se vaita, pierde argumentul.

Cineva mi-a atras atenția că Olivia Steer mesteca guma în emisiune, avea un ton arțăgos, și îi lipseau finețea și rafinamentul. Sincer, n-am observat și nu m-au deranjat ținuta și personalitatea.
Am discreditat-o pentru pseudoștiință și opiniile neargumentate.
Am vazut glamour, piei goale si voci pițigăiate și la conferințe științifice și culmea, în ciuda aparențelor, domnișoarele/doamnele erau un oameni de știintă valizi.
(pe un alt subiect, de ce e omul de știinta in Romania este prezentat ca bărbat peste varstă medie?! ).

Propunerea mea e să se organizeze discuții televizate cu oameni de stiință și atât. Eventual invitați părinții celor 62 de copii decedați din cauza rujeolei.
M-am uitat pe statisticile de la Ministerul sănătătii. Majoritatea copiilor decedați aveau sub un an. Nici nu au avut șansa de a fi vaccinați. Vaccinul ROR/MMR se administrează de la un an.

Bebelașii CRISPR – o problemă de știință și etică

Acest text este o traducere a blogului CRISPR babies – a consideration of the science and ethics, publicat de Ewan Birney, Director al Institutului European de Bioinformatica (EMBL-EBI) pe data de 26 Noiembrie, 2018.

Luni, 26 noiembrie 2018, a apărut în presa de specialitate, și nu numai, povestea oamenilor de știință chinezi din Shenzhen, care au editat genetic embrioni umani folosind tehnologia CRISPR, fapt care a dus la nașterea a două fetițe gemene.
Din articolul inițial lipseau rigoarea științifică care acompaniază astfel de studii, ceea ce indică faptul că detaliile vor apărea în zilele ce urmează.

Faptul că cercetătorii pot aplica editarea genetică în embrioni umani este de multă vreme o realitatea, dar legilor stricte în acest sens din țările europene împiedică aceste practici în Europa. Acest articol de blog oferă un sumar al tehnologiei CRISPR și dorește să înlesnească înțelegerea și aprofundarea anumitor concepte tehnice de către publicul larg.

Sunt trei aspecte importante pe care doresc să le explic. În primul rând, astfel de experiemente trebuie reglementate atent, de autoritati de încredere.
Al doilea, cred că acest studiu este nepotrivit și, cu siguranță, nu este etic în contextul european. Al treilea punct, detaliile acestui studiu sunt neclare și nu aderă standardelor și rigorii științifice.

CRISPR este un acronim care descrie o descoperire remarcabilă din ultimul deceniu, prin care cercetătorii pot modifica cu mare precizie genomuri. Această tehnologie este aplicabilă în mai multe specii de la plante, de animale și de microorganisme și pe scurt, presupună că orice litera din ANDul unui organism poate fi schimbată într-o altă literă.

CRISPR este folosită în cercetarea fundamentală și încă de la descoperirea ei, cercetătorii au remarcat că ar putea fi folosită la editarea genomurilor umane.
O aplicație medicală a CRISPR este aceea prin care pot fi editate celulele unui organism, cum ar fi celulele ochilor sau a mușchilor, iar acea editare poate repara un defect genetic. Din anumite aspecte, această procedură ar putea semăna cu terapia genică din anii 1980 sau 1990. În plus, este posibil ca editarea genetică să aibă loc în faza de celulă unică (zigot), astfel incat propagarea modificării genetice să aiba loc în toate celulele unui individ.

În țările dezvoltate, aceste proceduri sunt reglementate în cadrul fertilizării in vitro (FIV), unde ovulele sunt fecundate în mediul de laborator, iar embrionii astfel rezultați sunt implantați în mamă. Această procedură ajută cuplurile care sunt nu se pot reproduce pe cale naturală.

În plus, în multe țări, embrionii proveniți de la cuplurile care suferă de boli genetice grave pot fi trecute printr-o fază de screening, în urma căreia sunt implantați doar embrionii sănătoși.
Această procedură se numește Diagnostic genetic pre-implantare (DGP). Aceste proceduri se aplică încă din anii 1990 și mulți copii s-au născut ca urmare a lor.

Procedura CRISPR adaugă un pas în plus la DGP, prin introducerea tehnologiei CRISPR la faza de zigot.
Pasul care urmează CRISPR este screeningul care verifică faptul că tehnologia CRISPR a funcționat în organismul/celulele țintă. Deși procedura este validă din punct de vedere tehnic, nu există aproape nici o boală genetică serioasă* în care CRISPR funcționeaza, iar diagnosticul pre-implantare nu funcționează.
Din ce știm pînă în prezent din exemplul din China, cercetărorii au vrut să inhibe o genă (CCR5) despre a cărei inhibare se știe că protejează împotriva transmisiei HIV (un membru al familiei din experiment este pozitiv HIV). Cred că acest studiu este manipulativ, nepotrivit și nu este etic.
În primul rând, sunt suficiente căi prin care copiii pot fi protejați de HIV, fără a recurge la modificări genetice.
În al doilea rând, nu știm nimic despre consecințele modificării, în afara faptului că aceasta protejează împotriva transmisiei HIV, chiar dacă modificările din această genă apar relativ des, în mod natural, în unele populații.
În al treilea rând, aspectele etice trebuie discutate la un nivel foarte aprofundat. Din punctul meu de vedere, studiul nu a îndeplinit nici unul dintre aspectele de mai sus. Este o procedură neadecvată și trebuie declarată ilegală în Europa.

Se poate ca pe viitor să cunoaștem mai mult despre anume combinații genetice și despre eficacitatea CRISPR în embrioni, din studiile pe animale.
Aceste studii ne-ar putea ajuta să folosim tehnologia CRISPR în mod responsabil. Cu toate acestea, avem nevoie de multe studii de cercetare și multe reglementări.
În viitorul apropiat, DGP va rămâne opțiunea viabilă pentru părinții sănătoși. Cu toate acestea, e bine să ne gândim la reglementările care ar trebuie implemente înainte de a folosi CRISPR în embrioni.

Așa cum societatea a stabilit reglementări legate de fertilizarea in vitro și Diagnosticul genetic pre-implantare, așa va trebuie să dezvolte altele noi pentru CRISPR.
De exemplu, în Marea Britanie, de aceste reglementări de ocupă Autoritatea pentru fertilizare umană și embrioni.
Alte țări au autorități similare. Acestea permit noilor tehnologii, cum ar fi donarea de mitocondrii, să fie aplicate într-un mod corect, etic și care protejează viața oamenilor.

*Există unele scenarii unde, totuși, dacă ambii părinți sunt homozigoți cu boli genetice grave, editarea genetică ar fi singura lor opțiune de a avea copii sănătoși. Din discuțiile mele cu geneticienii clinici, ei nu s-au întânit cu acest scenariu.Cu toate acestea, ținând cont de numărul mare de oameni de pe planetă, această situație este totuși posibilă.
Un alt sceneriu în părinții nu pot folosi Diagnosticul genetic pre-implantare este acela al bolilor genetice mitocondriale, care sunt transmise doar de mamă. Această problemă a fost rezolvată însă prin donarea de mitocondrii, care a fost deja reglementată de Autoritatea pentru fertilizare umană și embrioni.

33 de bebeluși sub 1 an au murit anul acesta în România datorită rujelolei

Copiii sub 1 an nu sunt vaccinați împotriva rujeolei, deoarece vaccinul ROR se poate administra numai după vârsta de 1 an și, totodată, ei sunt cei mai vulnerabili la această boală.

Practic, copiii sub un an, trebuie să se bazeze pe faptul că ceilalți oameni, mai mari sunt vaccinați, pentru a nu le transmite boala.

Aceasta este una dintre situațiile în care părinții copiilor de peste 1 an, care sunt mai puțin vulnerabili, trebuie să fie altruiști și să își vaccineze copiii, pentru a evita ca bebelușii (probabil) ai altora să contacteze boala.

Cum convingi un vecin/prieten să se vaccineze pentru a proteja un copil care nu e al lui? Este o situație clasică de teoria jocurilor, unde ‘costul vaccinării’ este plătit de altcineva decât beneficiarul (copilul tău). Evident, vaccinul ROR nu vine cu un cost propriu-zis, decât vizita la un doctor și probabil învingerea unor superstiții, pentru că, de ce altceve nu ți-ai vaccina copilul?

UNICEF a întocmit o pagină web cu informații despre epidemia de rujeolă din România. Fuga la medic!

http://www.unicef.ro/media/aspecte-cheie-privind-vaccinarea/

De la secvențierea Sanger, la secvențierea de generația a treia (PacBio și Nanopore)

De ziua lui Frederick Sanger, să recapitulăm câteva lucruri despre evoluția metodelor de secvențiere.

Secvențierea ADN a devenit o tehnică de biologie moleculară aplicată la scară largă încă din anii ’80, odată cu invenția secvențierii Sanger în 1977, invenție care i-a adus lui Frederik Sanger premiul Nobel în anul 1980.
Secvențierea Sanger se mai folosește și azi în laboratoarele de biologie moleculară, pentru a valida rezultatele obținute cu altfel de tipuri de secvențiere. Dezavantajele secvențierii Sanger sunt faptul că secvențele de ADN obținute (numite citiri, în limba engleză reads) sunt de lungime mică ( aproximativ 1000 de nucleotide), iar procedura durează mult timp. Pagina de Wikipedia dedicată secvențierii Sanger explică în detaliu cum funcționează această tehnică.

Acum mai bine de zece ai s-a perfecționat secvențierea de noua generație (Next Generation Sequencing, NGS), care a permis citirea la scară largă a mii se genomuri, procariote și eucariote. NGS generează milioane de fragmente scurte de ADN, între 45 și 150 de nucleotide, care acoperă de regulă genomurile aproape în întregine, cu deazvantajul că aceste foarte multe citiri trebuie puse cap la cap (asamblate) folosind fel de fel de algoritmi. În plus, prin secvențierea de nouă generație (acum considerată secvențiere de generația a doua) nucleotidele nu se pot citi direct și acestea trec printr-o faza de amplificare, care poate genera multe inexactități și erori. De asemenea, secvențierea de nouă generație face aproape imposibilă citirea fragmentelor de ADN bogate în nucleotide C și G sau asamblarea genomurilor cu multe repetiții.
Un alt dezavantaj al NGS îl contituie și greutatea cu care se poate face fazarea mutațiilor. În cazul unui genom diploid (precum cel al omului), secvențierea NGS generează o singură secvență pentru o genă, care combină mutațiile provenite din alelele maternă și paternă. De multe ori cercetătorii vor să știe cu exactitate secvența transcrisă de pe fiecare dintre alelele maternă și paternă, nu doar o combinație dintre cele două.

Prin secvențierea de generația a treia, numită și secvențierea cu citiri lungi (long read sequencing), se pot citi chiar și molecule întregi de ADN, cu mare acuratețe, dar la costuri ridicate.
Cele mai cunoscute tehnologii de secvențiere de generația a treia sunt cele de la compania PacBio
(single-molecule real-time (SMRT) sequencing) și de la compania Oxford Nanopore Technologies (ONT) (secvențierea nanopore). Prin aceste proceduri, pot fi secvențiate molecule de ADN de până la 100,000 de nucleotide, într-un timp de câteva ore. La ora actuală, fiecare dintre aceste două tehnologii au o rată de eroare ridicată (între 5% și 30% dintre nucleotidele raportate sunt greșite).

Single-Molecule Sequencing: Towards Clinical Applications
Adam Ameur, Wigard P. Kloosterman, Matthew S. Hestand

https://www.cell.com/trends/biotechnology/fulltext/S0167-7799(18)30204-X

Secvențierea ARN single-cell (II). Aspecte practice

* În prezent există numeroase metode experimentale și de calcul pentru Secvențierea ARN single-cell
* Cea mai mare provocare experimentală o reprezintă izolarea celulelor reprezentative dintr-un organ sau țesut, fără a afecta expresia genică.
* Cea mai mare provocare în partea de calcul o reprezintă normalizarea datelor.

Un aspect important al izolării ARN-ului din celule vii este condiția ca celulele să nu fie “stresate” în procesul propriu-zis de izolare a ARN-ului. Toate procedurile de izolare a ARN-ului au o anumită influență asupra expresiei genice și uneori această influență nedorită nu poate fi ținută sub control. De exemplu, izolarea neuronilor duce la o expresie genică alterată, care face studierea transcriptomului acestor celule foarte dificilă.

Secvențierea ARN single-cell poate fi aplicată unui număr impresionant de celule, într-un studiu fiind secvențiate 1,3 milioane de celule din creier folosind tehnologia 10x Genomics.

Celulele sunt desprinse dintr-un țesut, iar apoi izolate, fie câte una pe rând (în procedura bazată de picuri – droplet-based), fie mai multe într-o cavitate, în procedura well-based, iar apoi aceastea sunt etichetate cu oligopeptide. Etichetarea permite repartizarea, după secvențiere, fiecărei molecule de ARN celulei de unde provine aceasta.

După izolarea și liza celulelor, se generează ADN complementar (ADNc) prin transcripția inversă a ARNu-lui mesager și sinteza ulterioară a strandului complementar. Acest ADNc este apoi amplificat prin reacția de polimerizare în lanț sau prin procedură de transcripție in vitro și este mai apoi transformată în librarii de secvențiere.

Există mai mult de 50 de protocoale publicate pentru efectuarea secvențierii ARN single-cell. Un protocol bun satisface cât mai multe dintre condițiile următoare (1) trebuie să fie sensibil și să detecteze ARN-ul mesager (2) trebuie să acopere în întregime moleculele de ARN mesager (3) trebuie să reflecte îndeaproape nivelurile de expresie genică (4) trebuie să poată fi aplicată unui număr mare de celule (5) trebuie să aibă costuri de implementare scăzute.

Pentru cuantificarea nivelurilor de expresie genică, citirile se mapează pe un genom sau transcriptom de referință, pentru a identifica locul de proveniență al ADN-ului complementar. Datele provenite din secvențierea ARN conțin multe citiri din spațiile intronice sau spațiile inter-genice. Aceste citiri se pot mapa greșit în cazul în care se folosește un transcriptom de referință, și nu un genom de referință. De aceea, este recomandată maparea citirilor pe un genom de referință, și nu pe un transcriptom. Deoarece cam între 10-15% dintre citiri se suprapun cu joncțiuni de splicing exon-intron, pentru mapare este necesară folosirea unor programe software care iau în considerare splicingul.

Pentru cuantificarea citirilor repartizate unei gene, se folosesc de regulă programe precum featureCounts și HTSeq.

Repartizarea citirilor către genele de unde provin acestea este un procedeu relativ simplu, deoarece genele se suprapun arareori. În schimb, repartizarea citirilor către transcrierile specifice este mult mai dificilă, deoarece adeseori diferite forme ale aceluiași transcript se suprapun.
De aceea, determinarea cantitativă la nivel de gene reprezintă standardul actual în secvențierea ARN single-cell, iar determinarea cantitativă la nivel de transcrieri trebuie folosită cu precauție.

Quantitative single-cell transcriptomics
Christoph Ziegenhain, Beate Vieth, Swati Parekh, Ines Hellmann, Wolfgang Enard
https://academic.oup.com/bfg/article/17/4/220/4951519